NTS 2016465-1 De rol van aneuploïdie in kanker

Aneuploïdie is een afwijkende hoeveelheid erfelijk materiaal in de celkern. Aneuploïdie is een veelvoorkomende eigenschap van kankercellen; twee van de drie kankers bestaan uit cellen die aneuploïde zijn. Daarmee is een eigenschap waarmee men kankercellen kan onderscheiden van gezonde lichaamscellen. Het specifiek doden van aneuploide kankercellen zou mogelijk een zeer selectieve manier kunnen zijn om een groot deel van de kankers aan te pakken. Tot dusver is er geen therapie beschikbaar die selectief aneuploïde cellen kan doden. Om tot dit soort van therapie te komen, moeten we eerst beter begrijpen wat aneuploïdie met cellen doet. In dit onderzoek brengen we in kaart hoe verschillende weefsels reageren op aneuploïdie, hoe aneuploïdie in die weefsels tot kanker leidt en welke processen aneuploïde cellen tot kankercellen maken. Hiervoor maken we gebruik van bestaande en nieuw te ontwikkelen muismodellen waarin we aneuploïdie op weefselspecifiek niveau kunnen induceren. Zo kunnen we heel specifiek, weefsel voor weefsel, de gevolgen van aneuploide voor de ontwikkeling van een weefsel en voor het ontstaan en de voortgang van kanker in kaart brengen.

Door dit onderzoek zullen we komen tot:
1) een beter begrip van hoe verschillende celtypes omgaan met aneuploïdie (wetenschappelijk doel)
2) inzicht in welke processen aneuploïde cellen veranderen in kankercellen (wetenschappelijk doel)
3) inzicht in welke andere ziektebeelden (mede) een gevolg zijn van aneuploïdie (wetenschappelijk doel)

Verder zal dit project leiden tot:
1) een unieke collectie aneuploïde tumoren in verschillende weefsels (zoals bloed, lever, borst, huid en hersenen) (wetenschappelijk doel)
2) een unieke aneuploïde weefselcollectie (zoals bloed, lever, borst, huid en hersenen) (wetenschappelijk doel)
3) muismodellen waarin we aneuploïdie onder de microscoop in levende muizen kunnen visualiseren (wetenschappelijk doel)
4) Alternatieven voor dierproeven (weefselkweek, organoids).

In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.