NTS 20171008 Gentherapie voor de behandeling van rechter hartfalen bij pulmonale arteriële hypertensie
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame (16.2 patiënten per 1 miljoen inwoners) maar dodelijke longziekte. De levensverwachting van PAHpatiënten is slechts 3 tot 5 jaar (bij een relatief jonge patiëntengroep van 50 jaar of jonger). In PAH leidt vernauwing van de bloedvaten in de longen tot een verhoogde bloeddruk in het longvaatbed. De huidige behandeling bestaat uit een combinatie van vaatverwijders die selectief op de longcirculatie werken. Patiënten overlijden aan de gevolgen van rechter hartfalen, omdat het hart niet meer in staat is het bloed door de aangetaste longslagaderen te pompen. Echter is de adaptatie van het hart aan de druk in de longen heel erg verschillend tussen patiënten en niet afhankelijk van de mate van druk overbelasting. Op dit moment is de enige manier om het hart te ontlasten en te laten herstellen in pulmonale hypertensie, een longtransplantatie. Door schaarste in aantal organen en progressie van de ziekte komt deze optie te laat voor de meeste patiënten. Daarom willen we een nieuwe hart-specifieke behandeling ontwikkelen.
Er bestaan grote individuele verschillen in de mate waarin de rechter hartkamer zich kan aanpassen aan de hoge drukken in de longcirculatie. Inmiddels zijn er enkele celprocessen geïdentificeerd die deze verschillen zouden kunnen verklaren. We hebben momenteel geen medicijnen die selectief deze celprocessen kunnen beïnvloeden. Wij denken dat het ons wel lukt met gentherapie. Met behulp van vectoren (virus met genconstruct) kunnen we beschermende genen in de hartspiercellen inbrengen. Hiermee hopen we de ontwikkeling van rechter hartfalen te voorkomen, danwel te vertragen. Bij een positief studieresultaat zal deze therapie verder worden onderzocht in PAH-patiënten.
Vooralsnog is er geen therapie voorhanden die specifiek de rechter
hartkamer ondersteunt bij PAH. Deze studie onderzoekt een volledig nieuwe
benadering om de adaptatie van de rechter hartkamer te verbeteren.
Wetenschappelijk is deze studie belangrijk, omdat de rol van genen tot nu
toe niet goed kon worden onderzocht bij de afwezigheid van genetische
diermodellen van deze ziekte.
Maatschappelijk is deze studie belangrijk omdat we hopelijk een compleet
nieuwe behandeling gaan vinden voor rechter hartfalen, een zeer ernstige
conditie waar vooralsnog geen goede behandeling voor is. Aangezien
gentherapie al voor andere indicaties wordt toegepast in patiënten, zal bij
een positief studieresultaat een klinische studie kunnen worden geïnitieerd.
In dit onderzoek wordt gewerkt met ratten.