NTS 20185624 Vermindering van artrose ontwikkeling door tegenwerking van de interactie tussen cholesterol en het gewrichtskapsel.

Artrose is de meest voorkomende gewrichtsaandoening en de belangrijkste veroorzaker van lichamelijke beperkingen in
de westerse wereld. Artrose wordt voornamelijk gekenmerkt door kraakbeenschade en zorgt daarmee voor een sterk
verminderde mobiliteit en gewrichtspijn. Leeftijd en obesitas vormen de belangrijkste risicofactoren voor artrose. Aangezien beide factoren een sterke groei laten zien in de westerse bevolking, wordt verwacht dat het aantal mensen met artrose sterk zal toenemen in de toekomst. Het RIVM stelt dat er in Nederland in 2011 bijna 1,2 miljoen mensen met artrose waren, waarvan 166.000 nieuwe gevallen. De meeste patiënten bevinden zich in de leeftijdcategorie 75-84 jaar (bron: RIVM). Voorheen werd gedacht dat artrose het gevolg is van slijtage, maar inmiddels is bekend dat ontsteking een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling en ernst van artrose. Deze ontsteking wordt beïnvloedt door metabole stoffen in het bloed, waaronder cholesterol. Recent onderzoek heeft aangetoond dat hoge waardes LDL (transportmolecuul voor cholesterol) in het bloed de ontwikkeling van artrose kan verergeren in muizen. In weefsels waarin ontsteking plaatsvindt, zoals in het gewrichtskapsel bij artrose het geval is, kan LDL worden geoxideerd waardoor het schadelijk wordt. In dit project zal worden onderzocht hoe dit proces verloopt en welke factoren hierbij cruciaal zijn. Vervolgens zullen deze factoren worden geremd in een poging de ontwikkeling van artrose te verminderen.Dit project maakt deel uit van twee goedgekeurde Reumafonds projecten getiteld “Interplay of cholesterol and oxidative stress via LOX-1 fuels the flames of synovitis driving joint destruction in osteoarthritis” en “Inhibition of PCSK9 dampens the flames of synovitis and destruction in cholesterol fuelled osteoarthritis”.

Er zijn nog geen effectieve behandelmethoden tegen artrose. Zwaar beschadigde gewrichten zullen uiteindelijke
vervangen moeten worden door kunstgewrichten. Deze studie zal de rol van hoge cholesterolwaardes in het bloed in
artrose beschrijven. Potentiële therapeutische middelen die het ziekteproces vertragen door de interactie tussen
cholesterol en het gewrichtskapsel tegen te werken zullen getest worden in muizen. Dit kan mogelijk aanknopingspunten
opleveren voor therapieën in de mens. We kunnen mogelijk ook aantonen dat cholesterolverlagers die nu voornamelijk
voor hart- en vaatzieken gebruikt worden, ook gebruikt kunnen worden om ontwikkeling van artrose tegen te gaan.

In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.