NTS 20186524-2 In vivo muizenstudies voor intracellulaire afgifte van nucleotiden in een nieuwe klasse van polymere nanogels
Een veelbelovende nieuwe ontwikkeling in de geneeskunde is gentherapie. Hierbij wordt therapeutisch DNA of RNA toegediend om ziekmakende afwijkingen in de eiwitproductie van cellen te corrigeren. Daarmee wordt de oorzaak van de ziekte bij de bron aangepakt. Toch is gentherapie nog niet breed doorgebroken omdat een veilig en effectief middel om de therapeutische genen in het cytoplasma van de "zieke" doelcellen te brengen ontbreekt. De polymere nanogels, die in deze aanvraag worden getest, kunnen eenvoudig beladen worden met therapeutisch DNA of RNA waarna de nanogels het DNA/RNA effectief in het cytoplasma af kunnen geven om daar hun activiteit uit te oefenen. De polymere nanogel zelf wordt daarbij in de cel afgebroken tot onschadelijk fragmenten. Na veelbelovende in vitro resultaten met o.a. primaire cellen, dienen deze muizenstudies om deze nanogelen verder te ontwikkelen richting uiteindelijke toepassïng in gentherapie.
Naast fundamenteel wetenschappelijke kennis over gentherapie, wordt belangrijke specifieke kennis verkregen over de toepassingsmogelijkheden van de nanogels als transport- en afgiftesysteem voor therapeutische nucleotiden. Zowel optimale structuur en eigenschappen van de nanogels als specifieke doelcellen waarin de nucleotiden worden afgeleverd worden geïdentificeerd. 1 Klinische toepasbaarheid zal leiden tot een grote doorbraak in de gentherapie, ' omdat de nanogel formulering huidige, meer risicovolle toedieningsmethoden kan vervangen en nieuwe vormen van gentherapie mogelijk kan maken. Dit is van grote maatschappelijke relevantie want er zijn vele ziekten met een genetische oorsprong waarvoor gentherapie uitkomst kan bieden.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.