NTS 20186645 Het normaliseren van de functie van microglia en neuronen in de hypothalamus om de insulinegevoeligheid te verbeteren.
Het percentage van de bevolking dat lijdt aan overgewicht, vetzucht en diabetes type 2 (het metabool syndroom) neemt wereldwijd alarmerende vormen dit ondanks onderwijskundige, politieke en wetenschappelijke inspanningen om het tij te keren. In pre-klinische studies zijn meerdere, aanvankelijk veelbelovende, medicijnen ontwikkeld tegen het metabool syndroom. Echter geen daarvan heeft uiteindelijk het grote publiek bereikt, voornamelijk door onacceptabele bijwerkingen. Het ontwikkelen van efficiënte en veilige medicijnen wordt bemoeilijkt door het gebrekkige begrip van het ontstaan van de voor diabetes type 2 kenmerkende insulineresistentie. Het project heeft als doel onze fundamenteel wetenschappelijke kennis op dit terrein te vergroten. Het is bekend dat de hersenen, en met name de zenuwcellen gelegen in de hypothalamus, een belangrijke rol spelen in onze energiebalans. De hersenen hebben hun eigen afweercellen: de microgliacellen die belangrijk zijn voor het handhaven van een gezonde omgeving voor de zenuwcellen van het brein. Recent hebben wij
laten zien dat een vet- en suikerrijk dieet de stofwisseling van deze microgliacellen doet veranderen met als gevolg een verstoorde functie van de zenuwcellen in de hypothalamus. In dit project willen we de verstoorde functie van microglia tijdens insulineresistentie normaliseren en nagaan of hierdoor de zenuwcellen in de hypothalamus worden beschermd en er een gunstig effect is op de insulineresistentie.
De resultaten van dit onderzoek zullen bijdragen tot een beter begrip van de
functie van de hersenspecifieke immuuncellen (microglia) en hun interactie met zenuwcellen bij het in stand houden van een gezonde regulatie van de energiebalans. De hoop is dat deze kennis op termijn resulteert in nieuwe en betere medicijnen voor overgewicht en type 2 diabetes. Idealiter wordt de op medicatie gebaseerde therapie toegepast in combinatie met andere interventies, zoals voeding en lichaamsbeweging, om type 2 diabetes patiënten te helpen hun insulinegevoeligheid te verbeteren.
In dit onderzoek wordt gewerkt met volwassen ratten.