NTS 20198465 Analyse van de regulatie en functie van het DUX gen dat betrokken is bij de embryonale ontwikkeling.
Zowel genetische spierziekten als kanker zijn een grote verzameling aandoeningen veroorzaakt door fouten in het DNA (mutaties) van genen die essentieel zijn voor de embryonale ontwikkeling. Het project richt zich op de vraag hoe mutaties in het DUX gen netwerk tijdens de ontwikkeling kunnen leiden tot genetische spierziektes (zoals FSHD, Facioscapulohumerale Musculaire Dystrofie) of kanker. FSHD is een spierziekteziekte die veroorzaakt wordt door een mutatie in het gen voor DUX. Door deze fout gaat er iets mis met de aan-/uitschakeling van de activiteit van het DUX gen in spiercellen. Het DUX gen staat in spiercellen van FSHD patiënten ‘aan’, terwijl het daar juist ‘uit’ moet staan. Omdat DUX normaal alleen ‘aan’ staat tijdens de embryonale ontwikkeling is de veronderstelling dat DUX een belangrijke rol vervult tijdens deze periode. Fouten in het DUX netwerk tijdens de ontwikkeling kunnen ook leiden tot kanker. In het project willen we de rol van DUX tijdens de embryonale ontwikkeling in kaart brengen. Hiervoor maken we gebruik van genetisch gemodificeerde muizen, waarin DUX of genen direct afhankelijk van DUX worden uitgeschakeld.
We verwachten inzichten te verkrijgen in het netwerk van DUX en DUX-afhankelijke genen betrokken bij het ontstaan van genetische spierziektes en kanker. Op termijn kunnen deze verkregen inzichten bijdragen aan een behandeling.
In dit onderzoek wordt met muizen gewerkt.