NTS 20198487 Validatie van een muismodel om tinnitus te onderzoeken
Tinnitus is de perceptie van een rinkelend, zoemend, sissend of bruisend geluid hoewel er geen echt geluid is. Terwijl er veel onderzoek gaande is, blijft de onderliggende oorzaak van tinnitus onduidelijk. Als gevolg hiervan zijn de huidige behandelingen voor tinnitus (inclusief farmacotherapie, cognitieve en gedragstherapie, geluidstherapie en elektrische onderdrukking) onbetrouwbaar, onvoorspelbaar en grotendeels ineffectief. Een belangrijke reden voor dit gebrek aan kennis en aan effectieve behandelingen is het ontbreken van een correct gevalideerd diermodel om tinnitus te onderzoeken. Daarom is het hoofddoel van dit project het valideren van een muismodel voor tinnitus. In mensen met tinnitus laten neuroimagingstudies specifieke resultaten zijn bij mensen met tinnitus. In de huidige dierexperimentele studie willen we bevestigen dat, bij muizen met tinnitus (geïdentificeerd door een veel gebruikte gedragstest) veranderingen in hersenactiviteit optreden die lijken op de veranderingen in hersenactiviteit waargenomen bij mensen met tinnitus. De neuroimagingmethodes zullen zoveel mogelijk lijken op die in studies met mensen.
Er zijn drie protocollen die zullen worden gebruikt om een muismodel of tinnitus te valideren in vergelijking met eerder werk bij mensen en ook andere diermodellen.
1. Genereer en identificeer muizen met normaal gehoor, gehoorverlies zonder tinnitus en gehoorverlies met tinnitus. Deze procedures vereisen beoordelingen van gehoorfunctie bij muizen onder narcose, tinnitus genereren door blootstelling aan geluid, en beoordeling van tinnitusperceptie met behulp van gedragstesten.
2. Karakteriseer de veranderingen in hersenactiviteit die ten grondslag liggen aan gehoorverlies met en zonder tinnitus met behulp van verschillende in vitro testen (in geïsoleerde hersengebieden).
3. Karakteriseer de veranderingen in hersenactiviteit die ten grondslag liggen aan gehoorverlies met en zonder tinnitus met behulp van verschillende in vivo hersenbeeldvormingstechnieken.
Het project is gericht op het ontwikkelen van een diermodel dat meer en beter onderzoek naar tinnitus mogelijk maakt. De resultaten dragen bij aan het wetenschappelijke inzicht in het onderliggende ziekteproces van tinnitus en bevorderen de ontwikkeling van nieuwe methoden voor het behandelen van tinnitus. Op termijn draagt het onderzoek bij aan het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten met tinnitus en verminderen van de economische last van tinnitus.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.