NTS 20198544-6 Wat is de contributie van mutante FUS eiwit, dat specifiek in spiercellen voorkomt, op de pathogenese van Amyotrofe laterale sclerose?
Amyotrofe laterale sclerose (ALS) is een fatale neurodegeneratieve ziekte en wordt gekenmerkt door afsterven van zenuwen af die voelen en bewegen mogelijk maken. Dit leidt tot progressieve spierverlamming en verzwakking en uiteindelijk overlijden patiënten 2 tot 5 jaar na diagnose. Er is maar weinig bekend over hoe de ziekte ontstaat, en er zijn momenteel alleen geneesmiddelen beschikbaar die het leven van patiënten met ongeveer 7.5 maanden verlengen. We hebben voorheen onderzoek op cellen gedaan afkomstig van ALS patiënten waarin we een toxisch effect hebben ontdekt op zenuwen en spiercellen. Dit leidde tot een hypothese over het ontstaansmechanisme van deze ziekte. In dit project willen we dit toxisch effect verder onderzoeken in een ALS-muismodel. Hiermee zullen we kennis opdoen over de rol van een veel voorkomende ALS-gen defect, de ontwikkeling van zenuwen en spieren in ALS patiënten, en in hoeverre we het ziektebeloop van ALS kunnen beïnvloeden
ALS is een ongeneeslijke ziekte waar momenteel geen levensreddende geneesmiddelen voor beschikbaar zijn. We verwachten dat dit project nieuwe inzichten in het ontstaansmechanisme van ALS zal opleveren, die een eerste stap zouden kunnen vormen naar de ontwikkeling van een geneesmiddel specifiek werkzaam op spieren. Als aangrijpingspunt voor onze studie gebruiken we een defect gen (het FUS gen) die veel in ALS patiënten voorkomt. We willen meer fundamentele kennis inwinnen over de moleculaire werking van dit gen op de ontwikkeling van zenuwen en spieren.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.
Dit betreft een wijziging.