NTS 202010065 Synerkines: de ontwikkeling van een nieuwe behandel optie voor chronische pijn en ontsteking

Wij hebben een nieuwe technologie ontwikkeld waarmee we twee eiwitten betrokken bij immuun regulatie samenvoegen tot een stofje waardoor deze unieke eigenschappen krijgt. Deze stoffen kunnen mogelijk als nieuwe broodnodige therapieën dienen tegen chronische pijn en ontsteking omdat ze ingrijpen op de relevante cellen voor deze ziekten. Met dit onderzoek willen wij de ideale combinatie van twee eiwitten betrokken bij immuun regulatie vinden om pijn en ontsteking te behandelen. Chronische (voortdurende) pijn komt heel veel voor: meer dan 20% van de wereldbevolking heeft last van een vorm van chronische pijn. Chronische pijn bestaat in veel verschillende vormen. Vormen van chronische pijn zijn 1) ontstekingspijn die aanwezig is bij bijvoorbeeld reuma, maar ook door darmontsteking, 2) zenuwpijn ten gevolge van bijvoorbeeld gordelroos, trauma of diabetes, 3) buikpijn (bv. darmontsteking) 4) bot pijn ten gevolge van kanker of artrose. Naast de enorme belasting die deze pijn geeft bij mensen, kost het de maatschappij veel geld. Ook bij dieren is chronische pijn een groot probleem. Bijvoorbeeld 25-80% van de honden krijgt artrose en is artrose-geïnduceerde pijn een van de hoofdoorzaken van kreupelheid bij paarden. Op dit moment bestaan er geen goede medicijnen waarmee we chronische pijn kunnen behandelen. Het is van enorm belang om beter te begrijpen hoe chronische pijn tot ontwikkeling komt, zodat we op basis van deze kennis nieuwe medicijnen kunnen ontwikkelen. Veel ontstekingsziekten veroorzaken pijn. Ontstekingsziekten komen voor bij meer dan 10% van de bevolking, wat enorme impact heeft op de maatschappij. Darmontsteking (colitis) veroorzaakt buikpijn en bloedvergiftiging (sepsis) kan ook voor zenuwpijn zorgen. Colitis wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de darm, terwijl sepsis het gevolg in van een te sterke systemische ontstekingsreactie van het lichaam. De huidige therapieën voor beide aandoeningen hebben grote tekortkomingen en zijn duur. Pijn en ontsteking ontstaat als gevolg van een ingewikkelde wisselwerking tussen verschillende cellen van zowel het immuunsysteem en het zenuwstelsel. Omdat er diverse soorten chronische pijn en ontstekingsziekten bestaan zullen wij verschillende chronische pijn, darmontsteking en sepsis nabootsen in muizen en ratten. In deze modellen willen we onderzoeken wat de therapeutische werking is van de nieuw ontwikkelde stoffen en willen we beter begrijpen hoe deze stoffen werken.

De proefdierstudies die we uitvoeren leveren een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van medicijnen voor de behandeling van pijn en ontsteking. We gaan onderzoeken of het fuseren van twee eiwitten betrokken bij immuun regulatie een manier is om verschillende soorten ontsteking en pijn te behandelen en welke combinatie de beste is om zo veel mogelijk soorten pijn en ontsteking te behandelen. Onze eerste resultaten zijn veel belovend. We zien dat behandeling met twee gefuseerde eiwitten betrokken bij immuun regulatie de pijn veel effectiever gedempt wordt in vergelijking tot dezelfde enkelvoudige eiwitten betrokken bij immuun regulatie. We zullen verschillende combinaties van fusie-eiwitten testen om te bepalen welke combinatie het beste werkt om bijvoorbeeld ontstekings pijn of zenuwpijn te behandelen.

In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen en ratten.