NTS 20209624 Identificatie en functionele karakterisatie van genen en mechanismen die betrokken zijn bij de regulatie van bloedvormende stamcellen
Bloedvormende (hematopoietische) stamcellen zorgen ervoor dat gedurende ons leven alle verschillende typen bloedcellen in voldoende mate worden aangemaakt. Zij doen dit door zichzelf te vernieuwen en door uit te rijpen tot rode- of witte bloedcellen of bloedplaatjes. Hoe het moleculaire proces van uitrijping en zelfvernieuwing van stamcellen verloopt is slechts zeer beperkt begrepen. Ontsporingen van dit proces kunnen leiden tot een tekort aan bloedcellen, hetgeen zich kan manifesteren als bloedarmoede of afgenomen afweer, of juist tot een overschot aan bloedcellen, culminerend in leukemie. Het doel van dit project is om te begrijpen hoe stamcellen op moleculair niveau de juiste keuzen maken om zichzelf te vernieuwen dan wel uit te rijpen, en hoe gedurende veroudering dit proces moeizamer verloopt. Tevens zullen er studies worden uitgevoerd waarbij genetisch of farmacologisch in de zelfvernieuwing van normale of leukemische stamcellen wordt ingegrepen.
Een beter begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan bloedcelvorming zal a). leiden tot een beter begrip omtrent het ontstaan van leukemieën, b). kunnen leiden tot methoden om stamcellen buiten het lichaam om te vermeerderen, c). kunnen leiden tot strategieën om stamcelveroudering te voorkomen of zelf om te keren, en d). het mogelijk maken om verschillende typen uitgerijpte bloedcellen buiten het lichaam om te genereren. Gezamenlijk zal deze kennis patiënten die bloedziekten ontwikkelen ten goede komen.
In dit onderzoek wordt gewerkt muizen.