NTS 20198847-2 Mechanismen en fysiologische consequenties van DNA-schade door stofwisseling
DNA is de drager van erfelijke informatie en een intacte volgorde van de DNA-code is essentieel voor het functioneren van cellen van weefsels en organen. Het DNA in cellen wordt voortdurend beschadigd door schadelijke stoffen of door straling. Wanneer de resulterende DNA-schade niet of incorrect wordt gerepareerd, resulteert dit in veranderingen in de DNA-code, beter bekend als een DNA mutatie. Deze mutaties dragen in belangrijke mate bij tot veroudering en het ontstaan van ziekten als kanker en neurodegeneratie. Het is al bekend dat zonlicht en tabaksrook oorzaken zijn van DNA-mutaties. Echter, mutaties kunnen ook veroorzaakt worden door stoffen die in ons eigen lichaam vrijkomen, tijdens de normale stofwisselingsprocessen. Met dit project proberen we zulke, tot heden toe onbekende, oorzaken van DNA-schade en mutaties in de lever te ontdekken. Via genetische wijzigingen van muizen zullen we de stofwisseling en de reparatie van de DNA-schade manipuleren, om zo te onderzoeken hoe DNA-schade precies tot mutaties en ziekte leidt. We richten ons hierbij op mutaties in de lever omdat de lever een orgaan is met een aantal heel specifieke stofwisselingsprocessen.
We verwachten nieuwe inzichten te verkrijgen in welke onderdelen van onze stofwisseling het DNA van levercellen beschadigen en tot welke afwijkingen dit leidt. Op de lange termijn zouden deze verkregen inzichten kunnen helpen om te begrijpen hoe ziekten zoals leverkanker ontstaan, en mogelijk om nieuwe behandelingen te ontdekken.
In dit onderzoekt wordt gewerkt met muizen.
Dit betreft een wijziging.