NTS 20172144-1 Herstel van lekkende haarvaten om de doorbloeding van organen te verbeteren en orgaanschade te voorkomen
De allerkleinste bloedvaten in ons lichaam zorgen ervoor dat onze organen voedingsstoffen en zuurstof krijgen en afvalstoffen onze organen kunnen verlaten. Als de doorbloeding van deze haarvaten niet goed is, krijgen organen te weinig zuurstof en hopen afvalstoffen zich op in de organen. Dit kan zelfs zo erg worden, dat mensen schade aan hun organen krijgen en eraan overlijden. Een slechte doorbloeding van de haarvaten is kenmerkend bij ernstig zieke patiënten. Dit zijn bijvoorbeeld patiënten die veel bloed hebben verloren, een grote operatie ondergaan of patiënten met hart- of long falen waarbij de functie van deze organen overgenomen wordt door een pomp en een kunstlong buiten het lichaam. Een slechte doorbloeding van de haarvaten in deze patiënten kan leiden tot schade aan de nieren (1 op de 7 patiënten) en/of de longen (1 op de 6 patiënten). Wij denken dat de doorbloeding verslechtert doordat de haarvaten gaan lekken. Gezonde bloedvaten hebben een speciale “binnenbekleding” die de vaten waterdicht houden. Beschadigde haarvaten kunnen gaan lekken doordat de binnenbekleding van de vaatjes te poreus wordt. Er bestaat momenteel geen behandeling gericht op het voorkomen of herstellen van de schade aan de haarvaten. Door er voor te zorgen dat de haarvaten niet meer lekken hopen wij de doorbloeding van de haarvaten te herstellen en uiteindelijk de kans op schade aan de organen te verminderen. Het onderzoek richt zich op het ontrafelen van de moleculaire systemen die betrokken zijn bij het lekken van de haarvaten. Als we in kaart hebben gebracht welke eiwitten belangrijk zijn dan gaan we vervolgens de activiteit van deze eiwitten stimuleren of remmen om te onderzoeken of we hiermee de doorbloeding kunnen herstellen. Als dat mogelijk is dan onderzoeken we in het derde deel van ons onderzoek of er een positief effect is op langere termijn en de kans op orgaan falen vermindert.
Het wetenschappelijke belang van dit project is inzicht krijgen in de moleculaire systemen die betrokken zijn bij het lekken van de haarvaten tijdens ernstige ziekte. Met deze kennis kunnen nieuwe medicijnen ontwikkeld worden die ervoor zorgen dat de haarvaten minder lekken en de doorbloeding van de haarvaten verbetert. Het vergroten van deze kennis is essentieel, omdat verstoringen in de doorbloeding van de haarvaten een belangrijke voorspellende factor zijn voor het ontwikkelen van schade aan organen in ernstig zieke patiënten. Het maatschappelijke belang van dit project is het optimaliseren van de behandeling van ernstig zieke patiënten met verstoringen in de doorbloeding van de haarvaten. Er is momenteel geen effectieve behandeling beschikbaar die aangrijpt op de haarvaten, terwijl de laatste jaren is gebleken dat juist verstoringen in de haarvaten belangrijk zijn voor het ontwikkelen van orgaanschade in ernstig zieke patiënten.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen en ratten.