NTS 20185885 Identificatie en isolatie van peptiden voor passage door de bloed-hersenbarrière ten behoeve van ontwikkeling van nieuwe therapieën tegen hersenkanker

Kwaadaardige tumoren in de hersenen vertegenwoordigen ongeveer 3% van het aantal kankergevallen wereldwijd. Deze kankers geven echter zeer grote problemen in de patiënten en hebben echter een zeer slechte prognose. De meest algemene en dodelijke vorm van hersenkanker is het glioblastoom, met een 5-jaar overleving van slechts 4% in patiënten van middelbare leeftijd. Daarnaast zaaien ook kankers van andere organen zich regelmatig uit naar de hersenen. Op dit moment zijn de behandelingsmogelijkheden beperkt. Van verschillende specifieke antilichamen is aangetoond dat deze effectief kunnen zijn tegen verschillende kankers. Echter, door de bloed-hersen barrière kunnen deze antilichamen niet de hersentumoren bereiken. Daarom zal in dit project onderzoek worden gedaan naar het ontdekken van specifieke stukjes eiwit (peptiden) die binden aan speciale structuren op de bloed-hersen barrière en deze daarna wel kunnen passeren. Deze peptiden kunnen dan in een vervolgstudie gebonden worden aan antilichamen die op deze manier dan mogelijk wel de bloed-hersen barrière kunnen passeren en de tumoren bereiken . ln muizen is een techniek ontwikkelt waarbij zogenaamde bacteriofagen werden gebruikt die verschillende stukjes eiwit op hun oppervlak hebben. Deze methode resulteerde in de identificatie van eiwitstukjes die de bloed-hersenbarrière bij muizen kunnen passeren. De eigenschappen van de bloed-hersenbarrière van de muis en mens zijn echter beperkt vergelijkbaar. ln tegenstelling tot de muis zijn de resusaap en de mens met betrekking tot de bloed-hersenbarrière heel vergelijkbaar. Daarom worden voor deze studie apen gebruikt om de latere kans op slagen bij patiënten zo groot mogelijk te maken. Apen worden hiertoe ingespoten met zogenaamde bacteriofagen die allemaalverschillende eiwitstukjes die mogelijk interessant zijn voor het doel van dit onderzoek op hun oppervlak hebben. De bacteriofagen die de juiste eiwitstukjes hebben om de bloed-hersen barrière te kunnen passeren kunnen op deze wijze uit de hersenen geTsoleerd worden. Dit moet enkele keren herhaald worden omdat dit om heel kleine aantallen gaat en om alleen de juiste stukken te identificeren en isoleren die later
gebruikt kunnen worden voor kankertherapie bij patiënten.