NTS 20198205 De rol van cofilin in het verlies van verbindingen tussen hersencellen en geheugenproblemen als gevolg van slaapproblemen in de ziekte Fenylketonurie (PKU)

Fenylketonuria (PKU) is een metabole aandoening waarbij het aminozuur fenylalanine (Phe) niet kan worden omgezet in tyrosine (Tyr). Dit zorgt voor een probleem in de aanmaak van signaalstoffen in de hersenen die ook belangrijk zijn voor slaap.

Slaapproblemen zouden mogelijk een rol kunnen spelen bij de gedragsproblemen die worden ondervonden bij behandelde PKU-patiënten. Slaaptekort leidt namelijk tot een verlies van de verbindingen tussen hersencellen in de hippocampus (een hersengebied betrokken bij leren en geheugen) door een verhoogde activiteit van het eiwit cofilin. Recente resultaten in ons lab hebben aangetoond dat de cofilin activiteit sterk verhoogd lijkt te zijn in een muismodel voor de ziekte PKU.Slaapproblemen zouden middels deze route kunnen bijdragen aan de gedragsproblemen die ondervonden worden in PKU ondanks tijdige en langdurige behandeling.
Ons onderzoek wil de connectie tussen PKU, slaapproblemen en cofilin activiteit onderzoeken. Indien cofilin een belangrijke rol blijkt te spelen in de ontwikkeling van de geheugenproblemen, willen wij middels farmacologische middelen bekijken of we deze problemen kunnen voorkomen. Dit zou kunnen leiden tot nieuwe strategieën in de behandeling van PKU.