NTS 202010445 Flt-1: een nieuwe ontstekingsremmer

Een overactief immuunsysteem speelt een belangrijke rol bij een breed scala aan ziektebeelden, onder andere van de huid en nier. Medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken worden dan ook veel voorgeschreven. Echter, deze medicijnen die het immuunsysteem remmen hebben ontzettend veel bijwerkingen en zijn niet altijd effectief. Stoffen die in het lichaam van nature ontsteking remmen zouden in de toekomst kunnen worden gebruikt als medicijn, en tot minder bijwerkingen kunnen leiden. Soluble Flt-1 (sFlt-1) is een eiwit dat van nature aanwezig is in het bloed, waar het teveel aan bepaalde stoffen uitschakelt die voor de groei van bloedvaten zorgen. Onlangs hebben wij gevonden dat sFlt-1 ook andere functies heeft, namelijk, dat het beschermt tegen ontsteking. In diabetische nierziekte zorgde sFlt-1 niet alleen voor een volledig herstel van de nierfunctie, ook waren er minder ontstekingscellen te zien in de nieren van de behandelde muizen. In een andere studie vonden we dat muizen met een ernstige vorm van eczeem compleet genazen na behandeling met sFlt-1. Ook in de huid van deze muizen waren er minder ontstekingscellen aanwezig na behandeling met sFlt-1. Bovendien vonden we in beide studies geen bijwerkingen. Dit is verrassend, omdat sFlt-1 sterk verhoogd aanwezig is in het bloed van vrouwen met zwangerschapsvergiftiging, een ziekte die gekenmerkt wordt door schade aan de nier en verlies van eiwitten via de urine. Op basis van onze resultaten denken wij dat sFlt-1 in hoge concentraties weliswaar schadelijk kan zijn voor de nier, maar dat sFlt-1 in gezonde concentraties een remmend effect heeft op ontsteking. Wij denken dan ook dat sFlt-1 een gunstig effect kan hebben als behandeling voor ziekten waarin een overactief immuunsysteem een belangrijke rol speelt. Dit is een geheel nieuwe kijk op de werking van sFlt-1. De gunstige werking van sFlt-1 op het immuunsysteem willen we met de huidige aanvraag verder onderzoeken.

We willen laten zien dat sFlt-1 effectief ontsteking kan remmen. We brengen verschillende soorten schade toe in muizen waarmee we ontsteking opwekken. In een model wekken we een allergische reactie op die tot ontsteking leidt in de huid, in een ander model onderbreken we de bloedtoevoer naar de nier wat leidt tot ontsteking in dit orgaan. Deze muizen zullen we behandelen met sFlt-1, waarna we kijken of deze behandeling schade kan beperken. Indien deze experimenten het gewenste effect hebben zou sFlt-1 mogelijk een belangrijk nieuw medicijn kunnen worden in de behandeling van huid- en nierziekten waarin ontsteking op de voorgrond staat (bijv. eczeem, psoriasis, diabetische nierziekte en niertransplantatie).

In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.