NTS 202013780 Testen van nieuwe immuun checkpoint therapieën voor slagaderverkalking

Slagaderverkalking is de meest voorkomende onderliggende oorzaak bij het ontstaan van hart- en vaatziekten, zoals een hartaanval of een beroerte. Slagaderverkalking is een langzaam verlopend proces waarbij vettig materiaal, met name cholesterol, zich ophoopt in de wand van de slagaders, waardoor de slagaders steeds nauwer worden. Naast de ophoping van vetten, speelt ontsteking een centrale rol in slagaderverkalking. Ontstekingscellen worden aangetrokken tot de plek van de vetophoping en dragen daar verder bij aan de vernauwing van de slagaders. De huidige therapieën richten zich vooral op het verlagen van cholesterol in de slagaders. Echter, in een groot deel van de patiënten zijn deze therapieën niet voldoende effectief. Dit project zal bijdragen aan de ontwikkeling van een nieuwe therapie, gericht op de ontsteking in de slagaders. Uit eerder onderzoek van ons is gebleken dat ingrijpen op specifieke regulatoren van ontstekingscellen, de zogenoemde immune checkpoints, de ontwikkeling en progressie van slagaderverkalking kan remmen in muismodellen. In deze studie willen wij de efficiëntie van door ons ontwikkelde kandidaat-medicijnen onderzoeken in een groter diermodel van slagaderverkalking om zo in de toekomst de stap naar de patiënt te kunnen maken. Het diermodel dat we willen gebruiken is het hypercholesterolemische varken dat onder een hoog-cholesterol dieet relatief snel aderverkalking in de kransslagaders ontwikkelt. De slagaderverkalking in dit model toont grote overeenkomsten met slagaderverkalking in de oudere mens, en samen met de ‘menselijke’ anatomie en fysiologie van hart- en bloedvaten vormt dit dier een ideaal model voor deze studie.