NTS 20209426 Onderzoek naar nieuwe mechanismen, diagnostische markers en behandelingen van bloedvatveroudering die ontstaat door DNA schade: interactie tussen vaat-, en vetveroudering, en metabole functie

Ouderdomsgerelateerde hart- en vaatziekten, zoals hypertensie en aderverkalking leidend tot verminderde gezondheid bijv. door dementie, hartinfarcten en beroertes. Dit is het gevolg van vaatveroudering. Buiten sociaal leed leggen voorgenoemde ziekten een zware druk op het zorgstelsel. Daarom is preventie, vroege herkenning en een betere behandeling van vaatveroudering nodig.Recent is uit o.a. eigen onderzoek in muizen en mensen gebleken dat zich opstapelende DNA schade een belangrijke ontstaansfactor is van veroudering in het algemeen, en vaatveroudering in het bijzonder. Daarnaast zijn hart- en vaatziekten ook gerelateerd aan een verslechterde stofwisseling (metabolisme). Met name de celonderdelen die voor de energiehuishouding zorgen, de zg, mitochondriën, zouden door de aanmaak van producten die voor het DNA schadelijk zijn een rol te spelen. Het is nog onduidelijk hoe de interactie tussen vaatveroudering, vetveroudering en metabolisme werkt. In dit project willen we deze relatie onderzoeken door respectievelijk vaten of vetweefsel heel snel te laten verouderen door specifiek in die weefsels DNA schade aan te richten. Tevens kijken we naar de gevolgen daarvan voor het metabolisme, en de rol van mitochondriën hierin. Dit wordt onder andere gedaan door het effect van een experimenteel medicijn dat vorming van schadelijke producten door mitochondriën remt te testen op vaat- en vetveroudering. Mogelijk levert dit een nieuwe therapie tegen hart- en vaatziekten en verslechterd metabolisme bij veroudering op.

Op basis van de resultaten verwachten wij een mechanistische verklaring te vinden voor de relatie tussen vaat- en vetveroudering en metabole ziekten. Ook hopen wij een nieuwe farmacologische strategie ter behandeling te vinden tegen vaatveroudering en daaraan gerelateerde ziekten zoals aderverkalking. Het uiteindelijke doel is om het gezond verouderen in de mens te verbeteren.

In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.