NTS 20209866 Verbeterde behandeling van longziekte: het testen van kandidaat-behandelmethoden in diermodellen
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame maar dodelijke longziekte. Bij patiënten met PAH leidt een belemmerde bloeddoorstroming door het longvaatbed tot een verhoogde bloeddruk in de longen en een overbelast hart. De overbelasting van het hart leidt tot hartfalen en uiteindelijk de dood. Omdat genezing van deze ziekte meestal niet mogelijk is, hebben patiënten een sterk verminderde kwaliteit van leven en een beperkte levensverwachting. De levensverwachting van patiënten met deze ziekte is slechts 3 tot 5 jaar (bij een relatief jonge patiëntengroep van 50 jaar of jonger). De huidige behandeling bestaat uit een combinatie van bloedvat verwijdende medicijnen die selectief op de longbloedvaten werken. Deze huidige behandeling is echter niet voldoende om het hartfalen te stoppen of te voorkomen. De enige manier om het hart te ontlasten en te laten herstellen in deze ziekte, is een longtransplantatie. Door schaarste in het aantal beschikbare organen en voortschrijding van de ziekte komt deze optie te laat voor de meeste patiënten. Binnen dit project zullen we werken aan de ontwikkeling van nieuwe kandidaat-behandelingen voor deze longziekte. Deze kandidaat-behandelingen en bijbehorende methodes zullen worden getest en verfijnd in muizen of ratten, zodat ze vervolgens kunnen worden onderzocht in patiënten en bij positief resultaat op de langere termijn kunnen worden ontwikkeld tot effectieve behandelingsmethode voor deze longziekte.
De opbrengsten uit dit project zijn enerzijds in diermodellen geteste kandidaat-behandelingen voor PAH en anderzijds nieuwe kennis en inzichten rond de ziekteprocessen onderliggend aan dit ziektebeeld. Wetenschappelijk belang: de door het uitvoeren van interventiestudies in muizen en ratten zullen de onderzoekers een beter inzicht krijgen in de factoren die het succes van een kandidaat-behandeling bepalen. Dit is belangrijk omdat in het wetenschappelijk onderzoek de rol van een aantal van deze factoren (bijv. bepaalde genen, eiwitten) en de mogelijke interacties tussen factoren tot nu toe nog niet voldoende aandacht heeft gekregen. Daarnaast zal de nieuw verkregen kennis bijdragen aan nieuwe inzichten in de ziekteprocessen onderliggend aan de ziekte en ander gerelateerde ziektebeelden, bijvoorbeeld betreffende de rol van de linkerhartkamer. Maatschappelijk belang: de kandidaat-behandelingen kunnen op basis van de uitkomsten uit deze studies verder ontwikkeld worden op de langere termijn tot een behandeling die veilig en effectief is voor gebruik in patiënten. Dit onderzoek is van groot maatschappelijk belang omdat deze ziekte een zeer ernstige conditie is waarvoor tot op heden geen goede behandeling beschikbaar is.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen en ratten.